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第 1 集 一笑堂的喜郎中第 2 集 鲁正明请喜来乐去京城第 3 集 王太医阻止喜来乐进京第 4 集 田魁受辱第 5 集 喜来乐入狱第 6 集 靖王爷用囚车押喜来乐进京第 7 集 喜来乐医治靖王爷格格第 8 集 王太医暗害喜来乐第 9 集 太医院切磋第 10 集 靖王爷留住喜来乐第 11 集 卢忠密谋烧毁一笑堂第 12 集 一笑堂在京城开张第 13 集 喜来乐与史密斯医生切磋第 14 集 喜来乐向鲁正明举荐田魁第 15 集 食为天在京城开张第 16 集 喜来乐进宫治病第 17 集 喜来乐再次入狱第 18 集 赛西施探望喜来乐第 19 集 河东狮吼第 20 集 喜来乐给狗治病第 21 集 喜来乐被召见第 22 集 喜来乐给李鸿章治病第 23 集 喜来乐戏弄日本人第 24 集 靖王爷操心喜来乐婚事第 25 集 沧州爆发瘟疫第 26 集第 27 集第 28 集第 29 集第 30 集第 31 集第 32 集第 33 集第 34 集第 35 集
本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？